儿童有许多研究ASDs小脑后部和病人Rcrus1体积变化详细,这些区域的体积差异程度和ASD症状的严重程度是相关的.特定于PC的Tsc1缺乏足以在大鼠中产生ASD相关的社会障碍和重复/僵硬行为。许多研究详细研究了自闭症儿童小脑后的蚯蚓和蚯蚓Rcrus1的体积变化,这些区域的体积差异程度与自闭症症状的严重程度是相关的。作者最近的研究表明,抑制Rcrus1-PCs刺激社会损害和重复行为Rcrus1-PC功能只能挽救PC-Tsc1突变小鼠的社会行为。重复性/不灵活性的减少增加了调整这些行为的可能性。
方法:为了确定小脑功能障碍是否影响mPFC作者测试了活动PCs中Tsc1突变(PC-Tsc1突变体)对mPFC活动的影响。假设突变体小脑抑制输出减少会导致下游mPFC活动的增加与之前的研究一致,即ASD小鼠模型显示了对社会互动的反应增强mPFC激活,而mPFC兴奋活动的增加导致社会缺陷。作者记录了动物中细胞外的单电位,发现PC-Tsc1左前肢突变小鼠(PRL)mPFC单位放电频率增加。为了证实这些发现,作者记录了清醒和自由活动的动物,并发现类似的单位放电频率在这些突变鼠中增加。mPFC通过评估潜在的局部突触和电路变化,揭示了切片记录PC-Tsc1小鼠切片中微型抑制突触后电流(mIPSC)频率的降低和mIPSC增加上升时间。
结论:作者的发现增加了对小脑调节电路参与孤独症行为的机制理解,特别是对小脑对孤独症的不同贡献的理解。此外,这些关键机制的观点提供了潜在的治疗效果,并有助于开发治疗孤独症的方法。
原文链接:
Kelly,E.,Meng,F.,Fujita,H.etal.Regulationofautism-relevantbehiorsbycerebellar–prefrontalcorticalcircuits.NatNeurosci(2020).
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